เว็บตรงไม่ผ่านเอเย่นต์ การตัดเอ็นไซม์ในสมองกลับทำให้เกิดคราบอัลไซเมอร์ในหนู

เว็บตรงไม่ผ่านเอเย่นต์ การตัดเอ็นไซม์ในสมองกลับทำให้เกิดคราบอัลไซเมอร์ในหนู

เซลล์ประสาท‒กระจุกที่สร้างความเสียหายหายไป แต่เอนไซม์อาจเป็นกุญแจสำคัญสำหรับการทำงานของสมองอื่นๆ

การทำลายล้างของเอนไซม์ทำให้สมองของหนูสะอาดจากโปร เว็บตรงไม่ผ่านเอเย่นต์ ตีนที่เป็นสัญญาณของโรคอัลไซเมอร์ การลดระดับเอ็นไซม์เป็นที่ทราบกันดีว่าช่วยป้องกันไม่ให้เนื้อเยื่อที่ทำลายเส้นประสาทเหล่านี้ก่อตัวขึ้น แต่การหายตัวไปของคราบจุลินทรีย์ที่มีอยู่นั้นไม่คาดคิดนักวิจัยรายงานออนไลน์ในวันที่ 14 กุมภาพันธ์ในJournal of Experimental Medicine

สมองของหนูที่ได้รับการออกแบบมาเพื่อพัฒนาโรคอัลไซเมอร์นั้นเต็มไปด้วยคราบจุลินทรีย์เหล่านี้ ซึ่งเป็นกระจุกของชิ้นส่วนโปรตีน amyloid-beta เมื่อสัตว์เหล่านั้นมีอายุ 10 เดือน แต่สมองของหนูที่เป็นโรคอัลไซเมอร์อายุ 10 เดือนซึ่งมีปริมาณเอนไซม์ที่เรียกว่า BACE1 ลดลงอย่างมากนั้นไม่มีคราบจุลินทรีย์ใหม่และเก่า

นักประสาทวิทยา John Cirrito แห่งมหาวิทยาลัยวอชิงตันในเซนต์หลุยส์ซึ่งไม่ได้มีส่วนร่วมในการศึกษากล่าวว่าการศึกษาต่างๆ แทบไม่แสดงให้เห็นการขจัดคราบจุลินทรีย์ที่มีอยู่ “มันบ่งบอกว่ามีบางอย่างที่พิเศษเกี่ยวกับ BACE1” เขากล่าว แต่สิ่งที่อาจยังไม่ชัดเจน

ทฤษฎีหนึ่งที่อธิบายว่าโรคอัลไซเมอร์พัฒนาได้อย่างไรเรียกว่าสมมติฐานน้ำตกแอมีลอยด์ การสะสมของบิตโปรตีน A-beta จำนวนมาก แนวคิดนี้ทำให้เกิดการสูญเสียเซลล์ประสาทและภาวะสมองเสื่อมในโรค ซึ่งชาวอเมริกันประมาณ 5.5 ล้านคนมีในปี 2017 หากทฤษฎีถูกต้อง ให้กำหนดเป้าหมายไปที่เอนไซม์ BACE1 ซึ่งลดจำนวนลง เพิ่มโปรตีนอื่นเพื่อสร้าง A-beta อาจช่วยผู้ป่วยได้

BACE1 ถูกค้นพบเมื่อประมาณ 20 ปีที่แล้ว การศึกษาเบื้องต้นได้ปิดยีนที่สร้าง BACE1 ในหนูไปตลอดชีวิต และสัตว์เหล่านั้นแทบไม่มี A-beta อย่างไรก็ตาม ในมนุษย์ ยาใดๆ ที่ต่อสู้กับโรคอัลไซเมอร์โดยการไล่ตามเอ็นไซม์จะถูกมอบให้กับผู้ใหญ่ ดังนั้น Riqiang Yan หนึ่งในผู้ค้นพบ BACE1 และนักประสาทวิทยาที่ Cleveland Clinic และเพื่อนร่วมงานได้เริ่มเรียนรู้ว่าจะเกิดอะไรขึ้นเมื่อหนูที่เริ่มต้นชีวิตด้วย BACE1 ในปริมาณปกติจะสูญเสียเอนไซม์ส่วนใหญ่ในภายหลัง

นักวิจัยได้ศึกษาหนูที่ได้รับการออกแบบมาเพื่อพัฒนาแผ่นโลหะในสมองเมื่อสัตว์เหล่านี้มีอายุประมาณ 10 สัปดาห์ หนูเหล่านี้บางตัวยังได้รับการออกแบบเพื่อให้ระดับของเอนไซม์ BACE1 ซึ่งส่วนใหญ่พบในสมองค่อยๆ ลดลงเมื่อเวลาผ่านไป เมื่อหนูเหล่านี้อายุได้ 4 เดือน สัตว์เหล่านี้สูญเสียเอนไซม์ไปประมาณ 80 เปอร์เซ็นต์

หนูที่เป็นโรคอัลไซเมอร์ที่มีระดับ BACE1 ปกติพบคราบพลัคเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง 

ซึ่งเห็นได้อย่างชัดเจนในตัวอย่างสมองของพวกมัน ในหนูที่เป็นโรคอัลไซเมอร์ที่ไม่มี BACE1 กระจุกมีวิถีที่แตกต่างกัน จำนวนแผ่นโลหะในตอนแรกเพิ่มขึ้น แต่เมื่อหนูอายุประมาณ 6 เดือน แผ่นโลหะเหล่านั้นก็หายไปเป็นส่วนใหญ่ และภายใน 10 เดือน “เราแทบไม่เห็นอะไรเลย” Yan กล่าว

Cirrito รู้สึกประหลาดใจที่การกำจัด BACE1 ในชีวิตไม่ได้เพียงแค่หยุดการก่อตัวขึ้นเท่านั้น แต่ยังกำจัดพวกมันด้วย “เป็นไปได้ว่าบางทีตัวแทนการรักษาที่กำหนดเป้าหมายไปที่ BACE1 ในมนุษย์อาจมีผลเช่นเดียวกัน” เขากล่าว

ยาที่กำหนดเป้าหมาย BACE1 กำลังอยู่ในระหว่างการพัฒนา แต่เอนไซม์มีหน้าที่อื่นๆ ในสมอง เช่น อาจส่งผลต่อความสามารถของเซลล์ประสาทในการสื่อสารอย่างถูกต้อง อาจจำเป็นสำหรับยาที่จะยับยั้งเอนไซม์บางชนิด แต่ไม่ใช่ทั้งหมด เพียงพอที่จะป้องกันการก่อตัวของคราบจุลินทรีย์ แต่ยังรักษาสัญญาณปกติระหว่างเซลล์ประสาท Yan กล่าว

นักวิจัยทั้งสามไม่ได้ทำงานร่วมกันโดยตรง Kaelin กล่าวในการแถลงข่าวที่ Dana-Farber แต่ “เราจะพบกันในที่ประชุมและพูดคุยที่นั่น หรือที่บาร์หลังจากนั้น เกี่ยวกับสิ่งที่จะปรากฎในสื่อในอีกหกเดือนข้างหน้า และฉันคิดว่าการแลกเปลี่ยนความคิดอย่างอิสระช่วยเร่งความเร็วในสนาม มันทำให้เราไปถึงความเร็วหลบหนีและไปได้เร็วขึ้นมาก”

การค้นพบของทั้งสามคนเกิดขึ้นในปี 1990 แต่บ่อยครั้งต้องใช้เวลาหลายทศวรรษกว่าที่งานสมัชชาโนเบลจะมอบรางวัลนี้ในขณะที่รอ “ปีที่ผลกระทบจากการค้นพบอย่างเต็มที่นั้นชัดเจน” ราล์ฟ เพตเตอร์สสัน อดีตประธานกล่าว ของคณะกรรมการคัดเลือกโนเบลที่สถาบัน Karolinska

“เป็นที่ชัดเจนว่าตอนนี้เราเข้าใจการเปลี่ยนแปลงทางชีววิทยาพื้นฐานแล้ว” จอห์นสันกล่าว “ดูเหมือนเรื่องราวที่สมบูรณ์และชัดเจน”

ในการให้สัมภาษณ์ที่โพสต์บนเว็บไซต์รางวัลโนเบล แรทคลิฟฟ์กล่าวว่า “เราตั้งประเด็นเกี่ยวกับกฎระเบียบ EPO ซึ่งอาจดูเหมือนและดูเหมือนจะเป็นประเด็นเฉพาะ แต่ฉันเชื่อว่ามันจับต้องได้ สามารถแก้ไขได้โดยใครบางคน…. เช่นเดียวกับวิทยาศาสตร์การค้นพบเกือบทุกชนิด ผลกระทบของสิ่งนั้นจะปรากฏชัดในภายหลัง เราไม่ได้คาดการณ์ถึงระบบในวงกว้างเมื่อเราเริ่มทำงาน” เว็บตรงไม่ผ่านเอเย่นต์